La Strada verso la cura:
Le menti più brillanti si alleano nella sfida per la cura
FAST ha riunito un team multidisciplinare di oltre venti scienziati provenienti dalle migliori università di ricerca ed aziende farmaceutiche. Questi talenti rappresentano oggi i maggiori esperti mondiali sulla Sindrome di Angelman (SA) e hanno unito le proprie forze nell’intraprendere un percorso mirato alla cura. sta ultimando il lavoro sui fondamenti scientifici di base necessari a testare le terapie in studi clinici sull’uomo. Vi invitiamo a leggere come la nostra Roadmap cambierà la vita delle persone con la Sindrome di Angelman e, potenzialmente, di altri milioni che soffrono di disturbi correlati quali l’autismo e la Malattia di Alzheimer.
Cosa già sappiamo:
La Roadmap di FAST si concentra su tre strategie per il trattamento della Sindrome di Angelman. La SA non è una malattia
degenerativa e pertanto si ritiene che questi approcci, già stati testati su modelli animali, abbiano il potenziale per
invertire gli effetti della patologia in bambini, adolescenti e adulti.
1 – Terapia Genica
La maggior parte dei casi di SA sono associati a mutazioni della copia materna del gene codificante UBE3A. La terapia di sostituzione genica utilizza vettori virali per veicolare una versione corretta del gene difettoso nelle cellule.
L’obiettivo è che l’organismo inizi a produrre la giusta quantità di proteina UBE3A. Alcune terapie geniche sono già state approvate in Europa per il trattamento di disturbi rari (ad es. Strimvelis). Inoltre, negli Stati Uniti sono in corso numerose sperimentazioni di terapia genica per diverse malattie (ad es. la Malattia di Batten o Sindrome di Sanfilippo).
2 – Terapia di Attivazione Genica
Tutte le cellule somatiche del nostro organismo sono diploidi, hanno cioè due copie di ogni cromosoma: uno di origine paterna, l’altro di origine materna. In un soggetto sano, il gene UBE3A nei neuroni del cervello è espresso dall’allele materno, mentre in quello paterno il gene è silenziato, un fenomeno meglio noto come imprinting. Negli individui con la SA, la copia materna del gene non funziona correttamente. L’obiettivo è quindi attivare la copia paterna del gene, normalmente silenziato, ed ottenere la produzione della necessaria quantità di proteina UBE3A.
3 – Terapia Downstream
La terapia “Downstream” prevede l’utilizzo di farmaci per il trattamento dei sintomi della Sindrome di Angelman, al fine di migliorare la qualità della vita dei pazienti. L’Unione Europea ha stabilito dei criteri per l’assegnazione della qualifica di medicinali orfani e prevede incentivi per stimolare la ricerca, lo sviluppo e la commercializzazione di farmaci per la terapia delle malattie rare. Promuovere un fondo europeo destinato alla ricerca traslazionale di nuovi farmaci orfani potrebbe essere il modo più rapido di offrire nuove opportunità terapeutiche per la Sindrome di Angelman.
Partecipa anche tu
la nostra comunità Angelman è eterogenea ma siamo tutti uniti verso un unico obiettivo: un futuro migliore per i nostri bambini. Fast è dedicata a portare al trial clinico trattamenti che potranno cambiare la vita di tutti i pazienti Angelman nel giro di due anni. Abbiamo però bisogno del tuo aiuto!
L’impatto:
Una cura per la sindrome di Angelman avrà un enorme impatto sulla società in generale.
Il gene che causa la sindrome di Angelman è stato collegato a diverse altre malattie e disturbi genetici che coinvolgono l’apprendimento e la memoria e può essere la cura per molte altre condizioni devastanti.
C’è una correlazione nota tra la sindrome di Rett e la sindrome di Angelman. Esiste una correlazione nota tra la sindrome dell’X fragile e la sindrome di Angelman. C’è un legame genetico tra la sindrome di Angelman e l’autismo. La proteina UBE3A è ridotta nella malattia di Alzheimer.
La sindrome di Angelman comporta uno dei tipi più gravi e una delle poche cause genetiche conosciute di epilessia. Poiché sappiamo esattamente cosa causa la SA e l’abbiamo già curata in laboratorio, un investimento in FAST è un investimento di proporzione globale.
Realizzerete un miracolo nel corso della vostra vita… per milioni di persone in tutto il mondo.
La Strada verso la cura:
FAST sta ultimando il lavoro sui fondamenti scientifici di base necessari a testare le terapie in studi clinici sull’uomo. Vi invitiamo a leggere come la nostra Roadmap cambierà la vita delle persone con la Sindrome di Angelman e, potenzialmente, di altri milioni che soffrono di disturbi correlati quali l’autismo e la Malattia di Alzheimer.
La strada
La Roadmap di FAST si concentra su tre strategie per il trattamento della Sindrome di Angelman. La SA non è una malattia degenerativa e pertanto si ritiene che questi approcci, già stati testati su modelli animali, abbiano il potenziale per invertire gli effetti della patologia in bambini, adolescenti e adulti.
La strada
La maggior parte dei casi di SA sono associati a mutazioni della copia materna del gene codificante UBE3A. La terapia di sostituzione genica utilizza vettori virali per veicolare una versione corretta del gene difettoso nelle cellule.
L’obiettivo è che l’organismo inizi a produrre la giusta quantità di proteina UBE3A. Alcune terapie geniche sono già state approvate in Europa per il trattamento di disturbi rari (ad es. Strimvelis). Inoltre, negli Stati Uniti sono in corso numerose sperimentazioni di terapia genica per diverse malattie (ad es. la Malattia di Batten o Sindrome di Sanfilippo).
Scoperta di farmaci:
identificare i farmaci che sono, o sono in procinto di essere, approvati dalla Commissioni Specifiche. Questa categoria di farmaci si riferisce a quelli che hanno superato rigorosi test di sicurezza e tollerabilità e la maggior parte ha meccanismi d’azione noti. Diversi potenziali farmaci saranno testati per determinare la loro efficacia in modelli animali per trattare le 5 aree principali della sintomatologia SA: Controllo delle convulsioni Recupero cognitivo Coordinazione motoria e movimento Disturbi del sonno Funzionalità sinaptica e la morfologia neuronale
Scoperta di nuovi farmaci:
Identificare precursori di piccole molecole, proteine o molecole bioattive per attivare l’Ube3a paterno silenziato. Abbiamo impiegato un approccio basato sulla collaborazione con diverse, ma complementari, le banche dati dei farmaci e le analisi di resoconto / strategie di rilevamento per accelerare la scoperta. La validazione incrociata collaborativa ridurrà i risultati falsi positivi e i lunghi percorsi paralleli di sviluppo pre-clinico ridondante. Condivideremo i risultati positivi per accelerare ulteriormente la scoperta e la convalida consentendo la valutazione simultanea di strutture di farmaci/proteine simili e famiglie di precursori di piccole molecole da parte di più gruppi di ricerca.
Terapia genica:
La ricerca animale sul modello di topo SA adulto ha mostrato la prova che la terapia genica può invertire i sintomi della SA. La specificità di questo approccio riduce i potenziali effetti collaterali negativi e aumenta la probabilità di un ampio beneficio terapeutico. Ingegnerizzeremo fattori di trascrizione artificiali basati su zinc finger per attivare il gene UBE3A paterno. Uno scienziato finanziato da FAST ha sviluppato fattori di trascrizione artificiali basati su zinc finger che attraversano la barriera emato-encefalica e promuovono l’attivazione diffusa del gene Ube3A silenziato nel cervello del modello di topo con la SA.
Terapia di sostituzione delle proteine:
Virus bioingegnerizzati (virus adeno-associati o AAV) sono ora disponibili per modificare specifiche popolazioni di neuroni. Questi virus possono essere utilizzati per sostituire il gene UBE3A mancante, o trasformare alcune cellule in fabbriche di proteine UBE3A da consegnare al resto dei neuroni nel cervello. Uno scienziato finanziato dal FAST ha già dimostrato che il recupero del modello di topo adulto è possibile usando una strategia AAV. Uno scienziato finanziato dal FAST ha ingegnerizzato un AAV per creare cellule produttrici di proteina Ube3a e indirizzare la proteina da distribuire in tutto il cervello. Questa strategia ha ricevuto la designazione di farmaco orfano dalla FDA nel 2015
L’impatto:
Una cura per la sindrome di Angelman avrà un enorme impatto sulla società in generale.
Il gene che causa la sindrome di Angelman è stato collegato a diverse altre malattie e disturbi genetici che coinvolgono l’apprendimento e la memoria e può essere la cura per molte altre condizioni devastanti.
C’è una correlazione nota tra la sindrome di Rett e la sindrome di Angelman. Esiste una correlazione nota tra la sindrome dell’X fragile e la sindrome di Angelman. C’è un legame genetico tra la sindrome di Angelman e l’autismo. La proteina SA UBE3A è minore nella malattia di Alzheimer.
La sindrome di Angelman comporta uno dei tipi più gravi e una delle poche cause genetiche conosciute di epilessia. Poiché sappiamo esattamente cosa causa la SA e l’abbiamo già curata in laboratorio, un investimento in FAST è un investimento di proporzioni mondiali.
Realizzerai un miracolo nel corso della tua vita… per milioni di persone in tutto il mondo.